Čudotvorne molekule za dugovječnost koje obožavaju bogati i slavni možda su doista toliko čudotvorne da bi bilo lukavo slijediti primjer Hailey i Justina Biebera ili Kendall Jenner, koji si ih revno ubrizgavaju u vene. Navodno peptidi, tj. molekule koje se kriju iza slova NAD, NAD+, NMN ili β-NMN, vode prema mladolikoj dugovječnosti, ako ne i besmrtnosti
San o dugovječnosti uobličen u molekule NAD (nikotinamid adenin dinukleotid) sve je popularnija terapija u Americi, kojoj se podvrgavaju slavni poput Hailey i Justina Biebera, Kendall Jenner te ostalih holivudskih likova koji podržavaju zdravstvene trendove intravenozne terapije ‘čudotvornim‘ pripravcima. Primjerice, u jednoj od epizoda realityja ‘The Kardashians‘ Kendall Jenner i Hailey Bieber bile su na terapiji protiv starenja NAD-om. Hailey Bieber tad je izjavila: ‘Idem na NAD do kraja života i nikad neću ostarjeti.‘ Osim toga, u dokumentarcu njezina supruga, pjevača Justina Biebera, kadar je u kojem Hailey prima infuzijom NAD+ u liječničkoj ordinaciji kako bi ‘tijelo očistila od toksina‘. Slavna glumica Jennifer Aniston također je oduševljena NAD-om i misli da je to terapija budućnosti.
Terapija NAD-om popularna je kao potencijalno sredstvo za produljenje životnog vijeka iako rezultati dobiveni u istraživanju na miševima još nisu dokazani na ljudima. Studije na životinjama pokazale su da NAD može pomoći u popravku DNK-a, što dovodi do dugovječnosti. NAD+ pokazao je pozitivne učinke na zdravlje, poput usporavanja napredovanja Alzheimerove bolesti kod miševa. Rezultati istraživanja provedenih na starijim miševima koji su šest tjedana uzimali NAD+, objavljeni u Scienceu 2016., pokazali su da su miševi živjeli dulje, brže i dalje trčali, a njihove su nožice imale jači stisak. No znanstvenici još uvijek pokušavaju razumjeti pune učinke NAD+ na ljudsko tijelo. Iako je terapija NAD-om privukla pozornost kao potencijalno sredstvo produljenja životnog vijeka, s njom treba biti oprezan.
Bolest starosti
Medicina dugovječnosti u zamahu je otkako je Svjetska zdravstvena organizacija 2018. dodala i starost na popis bolesti. To je potaknulo istraživanja novih terapeutskih metoda za odgađanje ili usporavanje bolesti povezanih sa starenjem kako bi se pronašla formula dugovječnosti koja će pomoći ljudima ne samo dulje živjeti nego i poboljšati zdravlje, odnosno kvalitetu života tijekom starenja. Peptidi poput NAD-a mali su lanci aminokiselina koji mogu pomoći aktivirati vitalne stanične funkcije, a unose se u tijelo putem infuzije, injekcija ili dodataka. Infuzije su vrlo skupe, stoje od 300 do 2000 dolara za 500 mg NAD-a i mogu biti bolne.
Razvojni biolog Shin-ichiro Imai s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Washington postavio je NMN kao kritičnu, sustavnu signalnu molekulu koja održava biološku otpornost komunikacijske mreže koja podržava NAD+. U brojnim studijama suplementacija NMN-om povećala je biosintezu NAD+, potisnula upalu masnog tkiva uzrokovanu starenjem, pojačala izlučivanje i djelovanje inzulina, poboljšala funkciju mitohondrija i neurona u mozgu...
– Važnost nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+) u ljudskoj fiziologiji dobro je poznata. Budući da se smatra da koncentracija NAD+ u ljudskoj koži, krvi, jetri, mišićima i mozgu opada s godinama, pronalaženje načina za povećanje statusa NAD+ moglo bi utjecati na proces starenja i povezane metaboličke posljedice. U srednjoj životnoj dobi razina NAD+ je na pola vrijednosti iz mladosti. Brojna su istraživanja pokazala da je razinu NAD+ moguće povećati aktiviranjem enzima koji stimuliraju sintezu NAD+, ali i dodatkom prekursora, uključujući između ostalih nikotinamid mononukleotid (NMN). Budući da je nikotinamid mononukleotid (NMN) prekursor za biosintezu NAD+, provedene su brojne in vitro/in vivo studije koje su pokazale da dodatak NMN povećava koncentraciju NAD+ i može ublažiti poremećaje povezane sa starenjem kao što su oksidativni stres, oštećenje DNK-a, neurodegeneracija i upale. Promocija NMN-a kao dodatka zdravlju protiv starenja stekla je popularnost zbog takvih otkrića. Međutim, budući da je većina studija koje procjenjuju učinke NMN-a provedena na staničnim ili životinjskim modelima, postoji zabrinutost u pogledu sigurnosti i fizioloških učinaka suplementacije NMN-a u ljudima. Trenutačno je u tijeku desetak kliničkih ispitivanja na ljudima u kojima se istražuje učinak NMN-a – objašnjava prof. dr. sc. Ruža Frkanec iz Centra za istraživanje i prijenos znanja u biotehnologiji Sveučilišta u Zagrebu.
Redoks stanje stanice
Prema riječima Frkanec, NAD je nikotinamid adenin dinukleotid, molekula građena od dva nukleotida, adenina i nikotinamida, povezana preko fosfatnih skupina. Nukleotidi su građevne jedinice nukleinskih kiselina DNK-a i RNK-a. NAD postoji u dva oblika: oksidiranom i reduciranom obliku, NAD+ i NADH (H je hydrogen, vodik). U staničnom metabolizmu NAD je uključen u oksidacijsko-redukcijske reakcije, prenoseći elektrone iz jedne reakcije u drugu, NAD+ je oksidacijsko sredstvo, prihvaća elektrone od drugih molekula i pritom nastaje NADH, koji se može upotrijebiti kao redukcijsko sredstvo za doniranje elektrona. Te reakcije prijenosa elektrona glavna su funkcija molekule NAD-a. Ravnoteža između oksidiranog i reduciranog oblika nikotinamid adenin dinukleotida naziva se omjer NAD+/NADH.
– Taj je omjer važna komponenta onoga što se naziva redoks stanje stanice, mjera koje odražava metaboličke aktivnosti i zdravlje stanice. Nikotinamid adenin dinukleotid (NAD) nužan je za stanične fiziološke procese te izravno ili neizravno utječe na metabolizam i ekspresiju gena – ističe Frkanec.
Dodaje da paralelno s novom sintezom adenin dinukleotida (NAD+), iz vitamina B3, postoji i nekoliko prekursora NAD+, uključujući nikotinamid mononukleotid (NMN) i niacinamid, najpoznatiji kao nikotinamid (NAM). Oni su vitalni za ljudski metabolizam i nezamjenjiv su dio ljudske prehrane.
U prirodi i umjetno
Nikotinamid mononukleotid NMN postoji u dva strukturna oblika, α i β. α-NMN ne postoji u prirodi, a β-NMN prirodni je oblik koji se nalazi u svim organizmima i on je aktivni oblik jer ga specifični enzimi unutar naših stanica mogu prepoznati kako bi proizveli molekulu NAD+.
– Klasifikacija starenja kao bolesti otvara put istraživanjima novih lijekova i terapija za bolesti povezanih sa starenjem kao što su karcinom, kardiovaskularne i metaboličke bolesti te neurodegeneracija. Razvijene su brojne strategije koje pomažu smanjenju problema povezanih sa starenjem. Tako restrikcija prehrane može znatno pomoći u pronalaženju mutacija u signalnim putovima hranjivih tvari koje produljuju životni vijek, zatim fizička aktivnost i tjelovježba te brojni lijekovi (aspirin, rapamicin, metformin) i preparati protiv starenja kao resveratrol, spermidine i fisetin, kojima je dokazana sigurnost i neškodljivost – pojašnjava Frkanec te dodaje da konceptualni okvir ‘NAD World‘ postavlja NMN kao kritičnu, sustavnu signalnu molekulu koja održava biološku otpornost starenju. Prema njezinim riječima u svim živim bićima povećanje intracelularne razine NAD+ pokreće promjene koje povećavaju preživljavanje, uključujući povećanu proizvodnju energije i regulaciju mehanizama za popravak stanica.
– NMN dokazano je mišji izvor mladosti. Ali što je s ljudima? Brojni znanstvenici koji istražuju starenje i utjecaj NMN-a na metaboličke procese u ljudi dokazali su njegov pozitivan utjecaj. No ipak nikotinamid mononukleotid (NMN) izaziva popriličnu kontroverziju. Iako je najprije američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) u proljeće 2022. odobrila NMN kao dodatak prehrani u SAD-u, poslije je promijenila stajalište i izjavila da se NMN ne može stavljati na tržište kao dodatak prehrani jer je odobren za ispitivanje kao novi lijek i podliježe različitoj regulativi. Zasad NMN nije licenciran ni u Kini i ne može se proizvoditi i stavljati na tržište kao hrana zbog nedostataka dokaza o sigurnosti – napominje Frkanec.
Dodatak prehrani
Prema njezinim riječima, u nekim je zemljama Europske unije NMN dostupan kao dodatak prehrani te tako i u Hrvatskoj, a neke države imaju strože propise koji ograničavaju njegovu prodaju i uporabu.
– Procjena sigurnosti provodi se na temelju dosjea koje dostavljaju podnositelji zahtjeva. Dosjei moraju sadržavati podatke o sastavu, nutritivnim, toksikološkim i alergenskim svojstvima NMN-a, kao i podatke o odgovarajućim proizvodnim procesima te predloženim primjenama i razinama uporabe. Taj postupak prijave vrlo je skup za podnositelja zahtjeva i traje godinama – naglašava Frkanec.
Dodaje da su otvorena brojna pitanja u vezi s upotrebom i konzumacijom NMN-a u sprečavanju starenja, to su prije svega doze i vrijeme primjene te moguće interakcije između NMN-a i svih drugih lijekova koje netko uzima.
– S obzirom na to da NMN može utjecati na različite metaboličke putove, potencijalno bi mogao utjecati na učinkovitost određenih lijekova, posebice onih za krvni tlak, šećer u krvi i hormonsku regulaciju. Neka istraživanja pokazala su i povećani rizik od nastajanja tumora uslijed uzimanja NMN-a i jake stimulacije sinteze NAD+ – pojašnjava Frkanec.
Potencijalni rizici i nuspojave
Kratkoročne studije, prema njezinim riječima, sugeriraju da je primjena NMN-a općenito sigurna i dobro se podnosi, ali nedostaju uvjerljivi klinički dokazi o njegovoj dugoročnoj sigurnosti. Također, postoje potencijalni rizici i moguće nuspojave te je zbog nedostatka sveobuhvatnih ispitivanja na ljudima važno NMN oprezno konzumirati.
– Dodaci prehrani ne zahtijevaju liječnički recept te se osim u ljekarnama mogu kupiti u drugim vrstama trgovina i putem internetskih stranica. Različite dodatke prehrani konzumira više od 50 posto odraslih kao zamjenu za uravnoteženu prehranu, poboljšavanje općeg zdravlja, poboljšanje izgleda i anti-age terapiju. Treba izbjegavati kupnju takvih proizvoda preko interneta od nepoznatih i neovlaštenih proizvođača, a kada se kupuju u ovlaštenim drogerijama i trgovinama, mora se obratiti pozornost na sastav proizvoda i preporučene doze. Također treba pratiti sredstva javnog informiranja o mogućem povlačenju proizvoda s tržišta zbog krivotvorenja i mogućeg sadržaja potencijalno opasnih sastojaka – poručuje Frkanec i naglašava da je nužno savjetovanje s liječnikom prije nego štom se počne konzumirati bilo koji novi dodatak prehrani, posebno NMN.
Osim toga, malo je vjerojatno da će fokusiranje na NAD terapiju bez rješavanja ključnih problema: loše prehrane, nedostatka tjelovježbe i sna te stresa, donijeti velike koristi. Tek kada se riješe spomenuti problemi, može se razmisliti o uzimanju preparata za dugovječnost.
KONTROVERZijE O MIŠEVIMA, MAJMUNIMA I LJUDIMA: Starenje je samo izlječiva bolest
Dr. sc. David Andrew Sinclair, profesor genetike na Harvard Medical Schoolu, koji stoji iza terapije NAD-om, a koju toliko voli bračni par Bieber, nedavno je unio laganu paniku među svjetsku elitu jer je dao ostavku na mjesto predsjednika prestižne Akademije za istraživanje zdravlja i životnog vijeka samo godinu dana nakon što je na tu poziciju izabran. Bogati i slavni korisnici NAD-a, kao i farmaceutska industrija, počeli su, čini se, propitkivati jesu li u pravu kritičari njegova rada koji osporavaju njegove tvrdnje da je postigao ‘promjenu starosti‘ na životinjskim modelima. Ili je možda samo u pitanju borba za profit? Sve je to jako uzrujalo australsko-američkog biologa i akademika poznatog po svojim istraživanjima, kontroverznim tvrdnjama o starenju i epigenetici, a i knjizi ‘Životni vijek: Zašto starimo, a ne moramo‘.
U njoj je Sinclair objasnio da je starenje bolest, ali izlječiva bolest. Na udaru kritika našao se otkako je u travnju prošle godine na X-u napisao da je genska terapija razvijena u njegovu laboratoriju na Harvardu, a koju promovira tvrtka Life Bioscience, čiji je on suosnivač, vratila vid i preokrenula starenje kod majmuna. Potom je svoju tvrdnju popratio riječima: ‘Sljedeće: promjena dobi kod ljudi.‘ Doktor Sinclair suosnivač je nekoliko biotehnoloških tvrtki (među njima su Sirtris, Ovascience, Genocea, Cohbar, MetroBiotech, ArcBio, Liberty Biosecurity) te je u upravnom odboru nekoliko drugih, uključujući Inside Tracker i Life Bioscience. Za neprofitnu udrugu kakva je Akademija za istraživanje zdravlja i životnog vijeka valjda više nema vremena.